La génétique dans la maladie

Introduction

I] Les maladies génétiques. (Stephanie) *

1) La mucoviscidose + Un témoignage. *

2) Le diabète + un témoignage.
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3) Quelques sites pour diabétiques.
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II] La thérapie génique. (Gaëtan) *

1) Thérapie génique

2)La mucovisidose avec la thérapie génique

3)Explication de la thérapie génique sur les enfants bulles (immunodéficiences).

4)Autres exemples de la thérapie génique .(cancer)

III] La prévention génétique. (Laurence) *

1) Les tests génétiques *

2) L'éthique *


Conclusion *

Bibliographie *

De nombreuses maladies sont génétiques ou ont des facteurs génétiques ce qui implique que la génétique va prendre de plus en plus d''importance dans la résolution de ces maladies. C'est pourquoi nous avons voulu répondre à la question suivante: quelle place prend la génétique dans la maladie?
Pour y répondre nous allons tout d'abord aborder certaines maladies génétiques existantes, ensuite nous vous présenterons la thérapie génique et enfin nous étudierons la prévention génétique.
Ces réponses sont mises en page sous la forme d'un blog.

Dans ce dossier nous allons traiter deux maladies génétiques. Il existe deux familles de maladies génétiques: - les maladies monogéniques sont des maladies qui ne dépandent que d'un seul gène mais elles sont relativement rares, elles ne représentent que 5% des maladies génétiques. Ici, je parlerai de la mucoviscidose.
- les maladies polygéniques qui relèvent du dysfonctionnement de différents gènes, nous aborderons le cas du diabète.

La mucoviscidose se caractérise par l'obstruction du mucus de canaux présents dans l'organisme tels que le canal pancréatique , les canaux déférents, les bronches et les bronchioles pulmonaires.

Bien que l'espérance de vie des malades soit restreinte, des progrès très importants ont été réalisés depuis quelques années au niveau de la recherche fondamentale et de la génétique, laissant espérer une meilleure compréhension de la maladie et l'orientation vers une thérapeutique curative.






Epidémilogie-Physiopathologie.

La maladie se transmet sur le mode autosomique récessif c'est-à-dire que seuls les homozygotes (3) sont malades. L'incidence se situe aux environs de 1 sur 2000 à 1 sur 3000 naissances. Les porteurs de la mucoviscidose représentent environ 4% de la population générale.
La mucoviscidose est liée à une mutation du gène CF entraînant un défaut d'une protéine membranaire nommée CFTR régulant les canaux chlorure. Ces protéines CFTR sont synthétisées dans le cytoplasme, puis migrent vers la membrane cytoplasmique et s'y intègrent. Chez les sujets atteints de la mucoviscidose, les protéines sont synthétisées mais sont reconnues comme « anormales » et sont détruites.
En 1999, plus de 800 mutations ont été isolées, mais la plus fréquente, baptisée Δ F 508, est présente chez 70% des malades environ. Cette mutation consiste en la délation d'un acide aminé, une phénylalanine en position 508, due à une mutation portant sur le 10ème exon du gène. (Docs 1et 2)
Dans les cellules épithéliales (4)il existe un flux d'ions chlorure (CLˉ ) qui traverse ces cellules depuis le tissu conjonctif vers le mucus. D'ailleurs, on a pu constater que ce flux influence la qualité du mucus sécrété. Quand le flux a lieu, chez le sujet sain, le mucus est humide et fluide. Chez le sujet atteint de la mucoviscidose, le flux n'a pas lieu et le mucus sécrété est visqueux et épais.
Des réactions immunitaires se mettent en place lors d'infections bactériennes pour détruire les bactéries qui se développent dans le mucus. Ces réactions provoquent aussi la destruction du tissu pulmonaire. Les débris cellulaires des bactéries et des cellules épithéliales s'accumulent donc dans le mucus provoquant son épaississement et le rendant encore plus difficile à évacuer. (Doc 3)
Des infections à répétition se développent dans les poumons et provoquent une dégradation du tissu pulmonaire.
Amenant à de multiples conséquences :
- Le pancréas ne déverse plus ses enzymes digestives dans l'intestin entraînant une perturbation de la digestion.
- Les canaux déférents chez l'homme ne peuvent assurer le transport des spermatozoïdes conduisant à la stérilité de l'individu.
- Les poumons, les bronches et les bronchioles sont encombrées par un bouchon de mucus épais difficile à évacuer, les capacités respiratoires sont fortement diminuées.



**Document 1 : Une partie de la séquence en acide aminés de CFTR (les chiffres utilisés montrent la position de l'acide aminé dans la protéine) nous montrant bien que les CFTR diffère à partir du 508ème acide aminé.

**Document 2 : CFTR dans la membrane cytoplasmique d'un sujet sain mettant en évidence un canal perméable aux ions chlorure.

**Document 3 : Epithéliums pulmonaires d'un sujet sain et d'un malade.






Sémiologie clinique.

L'âge d'apparition des premiers symptômes est très variable. Le poumon est généralement normal à la naissance, alors que des lésions pancréatiques et les anomalies du mucus intestinal existent dès la phase fœtale.
La sémiologie clinique vise les manifestation respiratoires, digestives, hépatiques et autres.


Le syndrome respiratoire est peu spécifique : toux chronique, sèche, quinteuse, rapidement productives, bronchites infectieuses et/ou asthmatiformes marquées par leur caractère récidivant.
Les premières manifestations sont souvent précoces. La dystrophie thoracique (5) et l'hippocratisme digital (6), d'apparition précoce témoignent de l'évolutivité de cette bronchopathie chronique obstructive.
L'atteinte broncho-pulmonaire évolue par poussées conduisant en quelques mois ou plusieurs dizaines d'années à une insuffisance respiratoire plus ou moins forte.



Les manifestations digestives s'expriment par l'insuffisance pancréatique exocrine (7), chez environ 90% des patients, provoquant des diarrhées chroniques avec émission des selles volumineuses, graisseuses et nauséabondes.
L'iléus méconial(8) constitue la manifestation initiale de la maladie dans 10% des cas avec l'apparition des vomissements, des ballonnements.
L'insuffisance pancréatique exocrine s'exprime chez environ 90% des patients. Elle est responsable d'une diarrhée chronique avec émission des selles volumineuses, graisseuses, nauséabondes.
Le plus souvent à l'adolescence, apparaît un diabète sucré insulino-dépendant à cause de la fibrose pancréatique.



Les manifestations hépatiques sont des lésions sclérosantes pouvant aller à la cirrhose.


Le diagnostic de la mucoviscidose peut être évoqué en cas de troubles comme:
- Une masse corporelle inférieure à la normale.
- Une dénutrition protéique
- Une perte accrue de sel par la sueur pouvant entraîner une déshydratation aiguë ; les mères des enfants peuvent reconnaître la saveur salée des lèvres (baiser salé)
- Des troubles cardio-vasculaires.
- Une pancréatite pouvant se doubler d'un diabète de type I.
- Des manifestations génitales : stérilité chez les hommes et chez les femmes il existe une hypofertilité.







Traitement

Le traitement est long et à vie, et ne repose pour l'instant que sur les symptômes.
Le traitement consiste en une prise en charge respiratoire avec la kinésithérapie respiratoire, une antibiothérapie et d'autres mesures ainsi qu'en une prise en charge digestive et nutritionnelle.

La prise en charge respiratoire par la kinésithérapie respiratoire vise à préparer l'évacuation des sécrétions par la toux. Pour liquéfier les sécrétions les médecins utilisent les aérosols et les vibrations manuelles. Pour mobiliser les sécrétions, la technique de kinésithérapie de référence est l'accélération du flux respiratoire qui doit être adapté à l'âge de l'enfant : d'abord passive chez le nourrisson, elle devient active chez l'enfant, chez l'adolescent et adulte la kinésithérapie évolue vers les techniques d'auto-drainage.

L'antibiothérapie améliore de façon immédiate et indéniable l'état clinique des patients. Dès lors que l'infection à pyocyanique (9) est chronique, des cures trimestrielles peuvent être mises en route et non plus uniquement sur la seule irritation des signes respiratoires. Dans la mesure du possible, une hospitalisation à domicile doit si possible relayer l'hospitalisation traditionnelle afin de ne pas couper le patient de son milieu familial, scolaire ou professionnel.

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